Магазин китайской косметики

АЛЕКСЕЕВ В.А.
«ВЗГЛЯД ТРАДИЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ. КОРДИЦЕПС И ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ГРИБЫ».
Санкт-Петербург – 2003г.

Материалы призваны помочь интересующимся врачам разо­браться в проблеме терапии лекарственными грибами.

Глава 2.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

За относительно короткий промежуток времени применения лекар­ственных грибов представителями традиционной медицины они полу­чили статус биологических модификаторов иммунологической реактив­ности или метаболических иммуномодуляторов. Исходя из этого опре­деления, очевидно, что препараты лекарственных грибов влияют на клю­чевые регуляторные звенья клеточной жизнедеятельности и иницииру­ют развитие генетически детерминированных адаптационных реакций противодействия самому широкому спектру патогенных факторов.

Изменение активности траискрнптационных факторов

Одним из ключевых звеньев клеточной регуляции являются два ре-докс-чувствительных транскриптационных фактора — ядерный фактор kappaB (NF-kappaB) и активатор протеин (АР-1). Активация транскрип­тационных факторов формирует цепную реакцию генетически детерми­нированных клеточных реакций, направленных на пролиферацию нор­мальных клеток. Неадекватный ответ факторов играет значительную роль в патогенезе многих заболеваний, включая СПИД и рак. Через NF-kappaB фактор может быть активизирована транскрипция вируса имму­нодефицита человека (ВИЧ). Воздействие на транскриптационные фак­торы, в частности, супрессирование NF-kappaB-зависимой траксактива-ции может оказать влияние на темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции.

 

Имеются оспонания полагать, что некоторые полисахариды грибов влияют на формирование нового уровня активности транскриптацион-ных факторов. Например, протеогликаны Lentinus стимулируют проли- ферлцию В-лимфоцитов, предположительно через активацию клеточно­го транскриптационного NF-kappaB фактора О’» М. и соавт. 1996). Инте­ресно отметить, что установленное активирующее влияние полисахари­дов распространяется только на NF-kappa В, но не на АР-1 фактор.

 

Одним из важнейших регуляторов названных факторов является вну­триклеточное окислительно-восстановительное состояние. Многие ан-тиоксиданты (липоевая кислота, N-ацетилцистеин, токоферол) являются ингибиторами стимулированной цитокинами или оксидантами актив­ности NF-kappaB фактора. Большое значение в редокс-состоянии при­надлежит балансу тиоловых соединений, главными из которых яаляются  окисленный и восстановленный глугатион (GS-SG и GSH). Среди различ­ных источников полисахаридов экстракт Ganoderma lucidum обладал наиболее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион-5-трансферазы (Kim H.S. и соавт. 1999). Сопряженность про­цессов синтеза серо- и фосфорсодержащих макроэргических соедине­ний позволяет предположить влияние полисахаридов на функцию внут­риклеточных регуляторных систем. В этом своем проявлении полисаха­риды грибов проявляют свойства регуляторов редокс-чувствительной экспрессии генов.

 

Одним из важных последствий нового уровня активности транскрип-тационных факторов является пролиферация и дифференцировка им-мунокомпетентных клеток. Препараты кордицепса увеличивают проли-феративный потенциал лейкоцитов. Стимулирующее действие компо­нентов кордицепса направлено преимущественно в отношении Т-лимфоцитов.

 

Протеогликаны, изолированные из Lentinus, в 10 раз увеличивали про-лиферативную активность лимфоидных клеток (по включению радиоак­тивного тимидина). Этот эффект сопровождался повышением активнос­ти NF-kappaB фактора. С помощью проточной цитометрии было показа­но, что большинство клеток представлено В-лимфоцитами (Jin M., 1996).

 

Предполагается, что стимулирующий эффект биоактивной фракции GUS из Ganoderma lucidum на пролиферацию В-клеток реализуется через увеличение экспрессии протеинкиназы С-альфа и протеинкиназы С-гам-ма лимфоцитов (Zhang J и соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием отдельных субстанций Ganoderma lucidum на активность протеинкиназы С, фосфорилирующей белки-мишени R. Kim и соавт. (1997) связывают усиление или ослабление супрессивного действия циклоспорина А.

 

Важно отметить различия эффектов полисахаридов лекарственных грибов и других иммуностимуляторов, например бактериальных липо-полнеахаридов. Последние также воздействуют на транскрипционные факторы. Данный эффект сопровождается гиперактивацией проокси-дантного звена, индукцией изоформ NO-синтетазы. Жирорастворимый антиоксидант токоферол ингибирует гиперактивацию NF-kappaB фак­тора, вызванную бактериальными липополисахаридами (Hattori S и со­авт. 1995). В отличие от бактериальных липополисзхаридов, полисаха­риды лекарственных грибов модулируют активность транскриптацион-ных факторов и, подобно антиоксида нтам, предотвращают возможные неблагоприятные последствия нового уровня иммунологической реак­тивности. Например, G. Zhang и соавт. (2002) именно с ингибированием экспрессии NO-синтетазы связывают гепапротекторные эффекты поли­сахаридов Ganoderma lucidum. Таким образом, повышение иммунологи­ческой реактивности полисахаридами грибов сопровождается систем­ным цитопротективным эффектом. В этом заключено отличие терапии лекарственными грибами от других видов иммунотерапии.

Влияние на экспрессию иммунологически значимых генов. Модуляция цитокинового ответа

Цитокины – это белковые продукты клеток иммунной системы, вы­полняющие функции медиаторов межклеточных взаимодействий. Се­мейство цитокинов, включающее интерлейкины, интерфероны, ростко­вые и колониестимулирующие факторы представляет собой совокуп­ность полипептидных регуляторных молекул иммунной системы. Будучи природными, функционально активными иммунорегуляторными фак­торами, цитокины не требуют значительного интервала времени для ре­ализации своего модулирующего действия на иммунную систему. Кроме того, поскольку рецепторы к цитокинам экспрессируются клетками раз­личных органов и тканей, то цитокины часто рассматриваются в качест­ве универсальных сигнальных молекул, осуществляющих связь с другими гомеостатическими системами организма. Цитокины, обладая широким спектром биологической активности, регулируют процессы взаимодей­ствия меэаду нервной, иммунной и эндокринной системами организма (Лебедев В. Ф. и соавт. 2002). Во многом благодаря именно этим уникаль­ным биологическим свойствам цитокины вполне обоснованно оценива­ются как лекарственные препараты XXI века (Останин А. А. и соавт. 2002).

 

Наиболее вероятным А1еханизмом обеспечения функционального от­вета клеток на действие экстракта грибов является модуляция нового уровня соотношения различных субпопуляций цитокинов.

 

Одним из ключевых регуляторов клеточной кооперации является ин-терлейкин-2 (ИЛ-2). Главная функция ИЛ-2 состоит в обеспечении со­ставляющей адаптивного иммунитета. ИЛ-2 является фактором роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и НК-клеток. ИЛ-2 участвует в регуля­ции координации и функционирования факторов врожденного и при­обретенного иммунитета. Основные клеточные мишени ИЛ-2 активиро­ванные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, НК-клетки. На другие типы клеток ИЛ-2 действует опосредованно через другие цитокины. ИЛ-2 способству­ет функциональной активации Т-хелпсров и В-лимфоцитов, усиливает синтез плазматическими клетками иммуноглобулинов, ускоряет процесс созревания клеток крови (эозинофилов, тромбоцитов), активирует про­цессы репарации и регенерации тканей. При этом интересно сопостав­ление ИЛ-2 опосредованных эффектов экстрактов грибов с действием рекомбинантных препаратов данного цитокина.

 

Еще в 1991 г. было установлено, что назначение пролейкина (рекомбинантного ИЛ-2 фирмы «Cetus», США) больным колоректальным раком пре­дупреждает развитие выраженной иммунодепрессии, индуцированной оперативным вмешательством. В России рекомбинантный ИЛ-2, разре­шенный Фармкомитетом к клиническому использованию, появился в 1995 годуй получил коммерческое название «Ронколейкин» (производ­ство ООО «Биотех», Санкт-Петербург). За прошедшие годы накоплен опре­деленный опыт по применению ронколейкина при лечении тяжелых и ге­нерализованных форм хирургической инфекции (сепсис, разлитой гной­ный перитонит), ожогов, гнойных эндометритов, гнойнодеструктивных заболеваний бронхолегочного аппарата и тд. (Останин А. А. и соавт. 2002). При оценке динамики уровня ИЛ-2 оказалось, что кордицепс оказывает сложное модулирующее воздействие на уровень и эффекты этого ключевого цитокина. Поданным (Хэннен У. Д 2001). экстракты кордицепса повышали образование ИЛ-2 и увеличивали степень его воздействия на иммунные клетки. Q. Cheng (1992) на модели мышей, перенесших резекцию почек в объеме 5/6 органа, продемонстрировали увеличение уровня ИЛ-2 под влия­нием экстракта кордицепса. Однако, в ситуациях «цитокинового взрыва* кордицепс уменьшал выраженность провоспалительного гиперответа. Y.C Kuo и соавт. 1996 показали, что кордицепс блокировал увеличение сти­мулированного (гемагтлютинином) уровня ИЛ-2 и ФНО-альфа и рассматри­вают препарат как иммуномодулятрр с иммуносупрсссивной компонентой. Экстракт Ganoderma lucidum в дозе 300 мг/кг более однонаправлено влиял на индукцию синтеза ИЛ-2, повышая его уровень в крови экспери­ментальных животных. Данный эффект хорошо воспроизводился при добавлении ктерапии гидрокортизона (Zhang L X и соавт. 1993)- Именно с эффектами дозозависимой стимуляции продукции ИЛ-2 связываютуве-личенне активности цитотоксических Т-лимфоцитов в результате введе­ния полисахаридов Ganoderma (Lei L S. и соавт 1992). Влияние субстан­ции LZ-8, выделенной из Ganoderma lucidum, на периферические лимфо­циты сопровождалось увеличением как продукции ИЛ-2, так и экспрес­сии рецепторов к этому цитокину(Наак-Ргепс15сгюМ. и соавт. 1993).

 

Таким образом, можно предположить, что влияние на продукцию ИЛ-2 является одним из важнейших иммуномодулирующих механизмов дейст­вия экстрактов лекарственных грибов. С этой точки зрения компоненты лекарственных грибов работают «в противоходе» с механизмами разви­тия иммунодефицитных состояний, в том числе ВИЧ-инфекции.

 

При оценке влияний препаратов лекарственных грибов на продук­цию других цитокинов были получены следующие результаты.

 

Воздействие экстрактов кордицепса на лейкоциты человека приводит к увеличению продукции большинства цитокинов (Liu P. и соавт. 1996).

 

Экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез интерферона-гамма (ИНФ-гамма), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-1 (ИЛ-1) в культуре лейкозных клеток (Chen YJ и соавт. 1997). Вес перечисленные цитокины способствуют повышению противовирусной и/или противоопухолевой активности иммунной сис­темы, а также общей иммунной реактивности организма. Однако при из­быточной стимуляции провоспалительных цитокинов кордицепс умень­шал уровень и эффекты ФНО-альфа (Кно Y.C и соавт. 19?6).

 

S.Y. Wang и соавт. (1997) показали, что полисахариды Ganoderma lucidum стимулировали продукцию ИЛ-1-бета, ФНО-альфа, ИЛ-б, ИНФ-гамма в культуре макрофагов и Т-лимфоцитов in vitro. Кроме влияния на ИЛ-2, введение субстанции LZ-8 из Ganoderma lucidum индуцировало синтез целого ряда других цитокинов: ИНФ-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-1 -бе­ та. По экспериментальным данным SJ. Won и соавт. (1992) интраперито неальнос введение гянодермовых полисахаридов увеличивало продук­цию ИНФ-альфа, ИНФ-бста и ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый характер.

 

Введение пептидного «полисахарида LE, выделенного из культуры Lentinus edodes, увеличивало экспрессию генов мононуклеаров и уровень в периферической крови цитокинов ИЛ-2 и ФНО-альфа (Iiu M и соавт,, 1998).

 

Прием другой субстанции, экстрагированной из культуры Lentinus edodes — пептидоманнана KS-2, приводил к повышению уровня ИНФ в сыворотке крови до 800 ед./мл. Пик приходился на 20 часов после при­ема и сохранялся в течение 30 часов. (Suzuki F. и соавт., 1979).

 

Известно, что одной из основных функций макрофагов является пре­зентация антигена для Т-лимфоцитов. Это является ключевым этапом специфического иммунного ответа, результатом которого является пато­логически измененных клеток. Прием препаратов кордицепса приводит к увеличению фагоцитарной активности макрофагов у эксперименталь­ных животных с лимфомой. (Хеннен УД 2001). Ряд субстанций Lentinus обладают способностью стимулировать макрофаги в отношении синтеза регуляторных цитокинов (Liu M и соавт., 1998).

 

В клинической гастроэнтерологии большое значение имеет оценка состояния иммунной функции на регионарном уровне. Например, реак­тивность кишечных макрофагов определяет состояние кишечной мик­рофлоры, а от функционального уровня печеночных купферовских кле­ток (макрофагов) зависят многие звенья развития поражений печени.

 

Выявление модуляции уровня цитокинов на локальном уровне позво­ляет предположить влияние полисахаридов грибов на ряд «органоспеци-фических» заболеваний. Оральный прием экстракта Lentinus edodes уве­личивал экспрессию генов ИЛ-1-бета мРНК в печени и селезенке. Это со­провождалось увеличением активности купферовских макрофагов и НК-клеток в печени. По мнению Н. Morinaga и соавт. (1994) полученные ре­зультаты могут отчасти объяснить известный факт супрессирования процессов метастазирования в печень.

 

Установлено влияние полисахаридов кордицепса на продукцию гемопоэтических факторов GM-CSF (гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор) и ИЛ-6 иммунокомпетентными клетками пейровых бляшек кишки (Koh J.H. и соавт., 2002). Регуляция данного про­цесса оказывает влияние на пролиферацию клеток костного мозга и яв­ляется теоретическим обоснованием использования полисахаридов при цитопеническом синдроме, а модуляция функции кишечных иммуно-компетентных клеток создает предпосылки для коррекции широкого спектра функциональных расстройств, связанных с дисбактериозом.

 

Важной стороной действия некоторых компонентов лекарственных грибов является способность компенсировать неадекватный выброс регуляторных молекул, вызванных другими факторами и профилактировать развитие опасных последствий «цитокинового взрыва». Например, подан­ным М. Bruley-Rosset и соавт. (1976) бактериальные липополисахариды стимулируют, а лентинан снижает неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов. Таким образом, несмотря на общность некоторых молекулярных механизмов действия бактериальных липополисахаридов
и полисахаридов лекарственных грибов, последние производят впечатле­ние «умных» регуляторов.

 

В заключение необходимо подчеркнуть, что терапия лекарственными грибами представляет собой перспективную альтернативу экзогенной цитокиновой терапии. При этом реализация новых адаптационных воз­можностей организма противопоставляется пассивному протезирова­нию отдельных элементов цитокиновой системы.

Влияние на параметры клеточного и гуморального иммунитета

Изменение иммунологической реактивности Т-клеточного звена им­мунитета является ключевым патогенетическим механизмом развития широкого спектра заболеваний и патологических состояний. В.патоге­незе одних заболеваний имеет большее значение патологическая актив­ность определенных звеньев клеточного иммунитета. Другие заболева­ния характеризуются депрессией Т-клеточного звена, нарушением соот­ношения отдельных субпопуляций лимфоцитов (CD+) и повышением уровня иммуно глобулинов и циркулирующих иммунных комплексов.

 

Снижение активности НК-клеток играет важную роль в возникнове­нии и прогрессировании опухолевых заболеваний, иммунодефицитных состояний, включая СПИД, вирусных инфекциях, аутоиммунных заболе­ваний (Хсннсн УД 2001). С нарушением функции НК-клеток могут воз­никать когнитивные нарушения (Whiteside T.L и соавт.1994). Существует точка зрения, что больший риск возникновения злокачественных ново­образований до 5 лет и в пожилом возрасте связан именно с низкой функциональной активностью НК-клеток (Page C.C и соавт. 1999, Solana R. и соавт. 1999). Активность НК-клеток снижается при стрессе, неадекват­ных физических нагрузках, воздействии других неблагоприятных фак­торов.

 

Снижение функции НК-клеток может наблюдаться при синдроме хронической усталости (СХУ), когда никакие другие тесты могут не пока­зывать отклонений от нормы. Некоторые авторы даже выделяют само­стоятельную нозологическую форму «синдром низкого уровня НК-кле­ток». У пациентов с низкой активностью НК-клеток отмечено более тя­желое течение СХУ (OjoAmaize ЕЛ и соавт. 1994).

 

Имеющие в литературе сведения свидетельствуют о перспективности использования модуляции НК-клеточной активности у больных со зло­качественными заболеваниями, СПИД, СХУ.

 

В отношении показателей клеточного иммунитета авторы сообщают как об иммуности>гулирующем, так и об иммуномодулирующем эффектах кордицепса. Кордицепс активирует перитонеальныс макрофаги (Zhang H. 1990). Поданным (Chen C.Z. и соавт. 1991) препараты кордицепса значи­тельно увеличивали количество Т-хеллеров и нормализовали иммуноре-гуляторный индекс (соотношение между Т-хелперами и Т-супрессорами). Увеличение активности НК-клеток было показано у больных лейкозом (Xu R.H. и соавт. 1992). Назначение препарата при цирротической стадии хронического вирусного гепатита увеличивало число лимфоцитов, несу­щих рецепторы CD3+, CD4+ клеток (Ци Р. и соавт. 1996). По данным С. Chen и соавт. (1991) полисахариды кордицепса увеличивают число Т-хел-перов, нормализуют иммунорсгуляторный индекс, нейтрализуют нега­тивное влияние глюкокортикоидов и циклоспорина на функцию ТЧлим-фоцитов. Эффект, по-видимому, опосредован модуляцией уровня ИЛ-2.

Важной стороной иммуномодулирующего действия кордицепса явля­ется замедление процессов отторжения трансплантатов. X. Y. Zhu и соавт. (1990) сообщают об эффекте кордицепса, сходном с действием извест­ного иммуносупрессора циклоспорина А, который блокирует действие ИЛ-2. Оба препарата существенно замедляли время отторжения кожного аллотрансплантата (Zhu X.Y. и соавт. 1990) и аллотрзнсплантата сердца (Zhang Z. и соавт. 1990). Кроме того, экстракт кордицепса предотвращал негативное действие другого иммунодепрессанта, преднизолона ацета­та, на активность Т-хелперов. Эти результаты являются еще одним дока­зательством того, что препараты Кордицепса могут с полным основани­ем применяться у больных с иммунодефицитом или на фоне иммуносу-прессивной терапии (Chen CZ и соавт. 1991).

 

Субстанции других лекарственных грибов оказывали преимущест­венно стимулирующее действие на Т-клеточную активность. Полисаха­риды Ganoderma в дозе 200 мкг/мл увеличивали на 100% активность ци-тотоксических Т-лимфоцитов (Lei LS. и соавт., 1992). Субстанция LZ-8, выделенная из Ganoderma lucidum, рассматривается в качестве Т-клеточ-ного активатора, реализующего свое действие через индукцию синтеза цитокинов и экспрессию специфических рецепторов (Haak-Frendscho М. и соавт., 1993). Были установлены иммунореабилитирующие свойства группы альфа-О-глюканов Ganoderma iucidum, проявляющиеся в регуля­ции пролиферации лимфоидных клеток и антителолродукции. По экспериментальным данным SJ. Won и соавт. (1992) интраперитонсальное введение ганодермных полисахаридов усиливало активность НК-клеток селезенки. Эффект носил дозоэависимый характер.

 

Грибы шиитаке (Lentinus edodes) являются основным источником 6с-та-глюканов (Chang R. и соавт. 1996). В общем плане бета-глюканы являют­ся структурными аналогами тех сигнальных молекул, на которые реагиру­ет иммунная система с формированием определенного защитного ответа. По мнению I.C Diller и соавт. (1963), действие бета-глюканов реализуется через активацию НК-клеток Поданным М. liu и соавт. (1998) иммуномо-дулирующий эффект пептидного полисахарида LE, выделенного из куль­туры Lentinus edodes, опосредован воздействием на Т-хелперы.

 

Эффект лентинана (субстанция, выделенная Lentinus edodes) на актив­ность НК-клеток был оценен в результате пилотного клинического иссле­дования Т. Aoki и соавт. (1987), в которое были включены 23 пациента с синдромом низкого уровня НК-клеток (tow natural killer syndrome — LNKS). Симптомами заболевания являлись: периодическое повышение температуры, слабость и общий дискомфорт продолжительностью свы­ше б мес. Тесты на лимфотропные вирусы I и II типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра были отрицательные. Другие иммунологические и клинико-лабораторные параметры находились в пределах нормы. Паци­енты плохо отвечали на терапию комбинированную терапию антипире­тиками и антибиотиками. Назначение лентинана сопровождалось поло­жительной динамикой симптомов.

 

При заболеваниях и состояниях, характеризующихся избыточной ак-тшшостыо гуморального зцена иммунитета, кордицепс уменьшал выра­женность изменений. Например, у больных с цирротической стадией хронического вирусного гепатита терапия кордицепсом сопровожда­лась снижением исходно повышенного уровня гамма-глобулинов, IgG и IgM а сыворотке крови (Liu P. и соавт. 1996).

 

Биоактивная фракция GLIS, выделенная из экстракта Ganoderma lucidum, представляет собой композит из 7 различных моносахаридов, преимущественно D-глюкоза D-галактоза и D-манноза в соотношении 3:1:1. Комплекс рассматривается как стимулирующий фактор В-лимфо-цитов. Специалисты института молекулярной биохимии в Берлине уста­новили, что основной эффект GLIS связан со стимуляцией пролифира-ции лимфоцитов, что сопровождается более чем 4-ех кратным увеличе­нием числа В-клеток (Zhang J и соавт. 2002). В-лимфоциты характеризо­вались экспрессией CD71 и CD25, повешенной секрецией иммуноглобу­линов и ИЛ-2. GLIS не влияет на продукцию ИЛ-4. Предполагается, что данный механизм реализуется через увеличение экспрессии протсинки-назы-С-альфа и протеинкиназы-С-гамма В-клеток.

 

Очищенная методом ионообмена и жидкостной хроматографии фрак­ция полисахаридов Ganoderma lucidum с молекулярным весом 1.2бх Ю⁵/ обладала выраженным супрессивным эффектом на антителопродукцию (Вао X. и соавт. 2001).

 

Система комплемента является частью системы неспецифического иммунитета. Основной биологический смысл активации системы ком­племента — маркировка патологически измененных клеток (инфициро­ванных вирусом или злокачественных), что включает опсонизацию, хе­мотаксис и действие мембранотропного повреждающего комплекса. Ви­русы, обладающие способностью защищать свой генетический аппарат с помощью построения мембранной оболочки, относят к оболочечным. Эта группа объединяет большинство патогенных для человека вирусов: HCV, HBV, вирусы герпеса, гриппа, парагриппа, ВИЧ, Эпштена-Барра и др. Мембранотропный повреждащий комплекс комплемента — группа пеп­тидов комплемента, способен осуществить повреждение внешней мемб­раны оболочечных вирусов, что ведет к потере вирулентности.

 

Наибольшее число публикаций об изменении активности компонен­тов системы комплемента связано с действием компонентов Ganoderma lucidum. Двенадцать тритерпенов, изолированных из Ganoderma lucidum, обладали влиянием на комплементарную активность. Влияние зависело от числа гидроксиметил-групп в боковых цепях молекул. Ганодериол, га-нодерманондиол, ганодерманонтриол, ганодеровая кислота, имеющая в боковой цепи карбоксил-группу, и лусидумолы А и В обладали минималь­ным влиянием на классический путь активации комплемента. В. Min и со­авт. (2001) выделили новый терпеноид — луцедоновую кислоту SP1 (3 beta,7 beta-dihydroxy-4,4,14 alpha-trimethyl-l 1,15-dioxo-5 aipha-chol-8-en-24-oic acid), обладающую антикомплементарной активностью.

Влияние на механизмы противоопухолевого иммунитета и противоопухолевая активность.

Опухолевые клетки используют множество механизмов, чтобы выйти из-под контроля иммунной системы. Так, опухолевые клетки могут из­бавляться от поверхностных антигенов и препятствовать миграции мак­рофагов и захвату ими злокачественных клеток (Chiu J.H. и соавт. 1998). Последний способ наиболее характерен для клеток лимфомы (Yama-guchi N. и соавт. 1990).

 

Опухолевые клетки являются незрелыми и характеризуются различ­ной степенью потери дифференцировки, что в некоторой степени кор­релирует с агрессивностью течения и чувствительностью к химиотера­пии. При увеличении степени дифференцировки их злокачественные свойства становятся все менее выраженными. При спонтанном течении заболевания, тем более при химиотерапевтическом воздействии дифференцировка опухолевых клеток снижается, что играет большую роль в «ускользании» процесса из-под иммунологического и медикаментозного контроля и определяет опухолевую прогрессию. В одном из исследова­ний воздействия экстракта кордицепса на лейкемические клетки челове­ка было отмечено, что 50 процентов опухолевых клеток превратились в зрелые моноциты и макрофаги (Chen YJ. и соавт. 1997). Результаты кли­нических и экспериментальных исследований свидетельствуют, что экстракты кордицепса обладает противоопухолевой и «антиметастатичес­кой» активностью (YoshidaJ. и соавт. 1989,№катигаК.исоавт. 1999)- H.S. Kim и соавт. (1999) подтвердили, что ряд полисахаридов обладают про­тивоопухолевым и антигенотоксичсским действием. В списке исследуе­мых препаратов полисахариды Lentinus edodes (LPS), Ganoderma lucidum (GPS) и Coriolus versicolor (CPS). Среди полисахаридов экстракт Ganoderma iucidum обладал наибольшее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион S-трлнсферазы (Kim H.S. и соавт. 1999). Ряд авторов показали прямое цитотоксическое действие кордицеп­са на опухолевые клетки (Yoshida J. и соавт. 1989). Большинство публика­ций свидетельствует о том, что противоопухолевая активность кордицеп­са реализуется не вследствие прямого цитопэтического воздействия на опухолевые клетки, а в результате иммуномодулирутощего действия (YoshidaJ. и соавт. 1989).

 

Препараты кордицепса замедляли процесс образования колоний опу­холевых клеток меланомы В1 б, а также способствовали сохранению ак­тивности НК-клеток, несмотря на лечение иммуносупрессивным препа­ратом циклофосфамидом(Хи1Ш, и соавт. 1992).

 

По мнению Xu RH.H соавт. (1992) основной противоопухолевый эф­фект кордицепса связан с увеличением активности НК-клеток.

 

При воздействии экстрактов кордицепса в опухолевых клетках увеличи­вается число поверхностных антигенов, что делает злокачественные клетки более -различимыми» для иммунной системы (Chiu J.H. и соавт. 1998).При-ем препаратов кордицепса приводит к значительному увеличению фагоци­тарной активности макрофагов у экспериментальных животных с лимфо-мой. В результате приема кордицепса уменьшались размеры опухоли, уве­личивалась выживаемость животных (YamaguchiN. и соавт. 1990).

 

Противоопухолевая активность кордицепса была исследована и на других экспериментальных опухолях. При этом экстракт кордицепса увеличивал средний показатель выживаемости мышей с асцитической карциномой Эрлиха или фибросаркомой более чем на 300 процентов (Yoshida J. и соавт. 1989). Экстракт кордицепез замедлял размножение лейкемических клеток человека на 78—83 процента.

 

N. Yamaguchi и соавт. (1990) рассматривают кордицепс как модифика­тор биологического ответа клеток. На модели подкожной имплантации сингенной культуры клеток лимфомы. EL-4 прием кордицепез приводил к уменьшению имплантированного объема опухолевых клеток и увеличе­нием продолжительности жизни животных Эффект сопровождался более чем 4-кратным увеличением активности перитонеальных макрофагов На­значение циклофосфамида существенно ухудшало иммунологические по­казатели, в том числе, макрофагальную активность. Кордицепс нивелиро­вал неблагоприятные эффекты химиотерапии, приводя основные имму­нологические параметры к контрольным значениям (без химиотерапии). Терапия кордицепсом увеличивала выживаемость животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом.

 

При анализе субстанций, обладающих противоопухолевой активнос­тью установлено, что большинство эффектов кордицепса обязано при­сутствию в нем уникальных полисахаридов (Пи Р. и соавт. 2001).

 

В 1999 г. канадские ученые J.W.Bok и соавт, выделили из мицелий Cordyceps sinensis два противоопухолевых стерола: 5alpha,8alpha-epid-ioxy-24(R)’methylcholesta-6,22-dien-3-beta-D-glucopyranoside и 5,6-epoxy-24(R)-methyIcholesta-7,22-dien-3beta-oL

 

- Особый интерес представляет работа Y.C Kuo. и соавт. (1996). Авторы протестировали 15 субстанций кордицепса в отношении их влияния на опухолевую трансформацию активность НК-клеток Все 15 анализируе­мых субстанций экстракта кордицепса ингибировали опухолевую транс­формацию.

 

Грибы шиитаке (Lentinus edodes) являются основным источником бета-глюканов. Вот как УД Хеннен (2001) описывает предполагаемый ме­ханизм действия бетаглюканов; «Для того, чтобы клетки-киллеры смог­ ли реализовать свой поражающий потенциал, они должны получить спе­циальный двойной сигнал, Во-первых, это один из белков комплемента. НК-клетки прикрепляются только к тем раковым клеткам, которые ока­зываются «помеченными» этим белком. Во-вторых, это специальная сиг­нальная молекула, которая должна находиться на поверхности «помечен­ной» раковой клетки. Если присутствуют оба сигнала, НК-клетки активи­зируются и разрушают опухолевую клетку. По всей видимости, бета-глюканы исполняют роль второй сигнальной молекулы, необходимой для полной активации НК-клеток. Как только НК-клетки распознают рако­вую клетку с помощью сигнальных белков комплемента и получают вто­рой «подтверждающий» сигнал, они начинают уничтожать злокачественные клетки».

 

Группа японских исследователей на модели экспериментального кан­церогенеза (индукция рака мочевого пузыря введением N-butyi-N¹-butanolnitrosoamine) показала возможность предотвращение развития рака при одновременном введении экстракта Lentinus edodes с канцеро­геном (Kurashige S. и соавт. 1997). Одним из возможных механизмов явля­ется увеличение исходно сниженной активности НК-клеток, вызванной введением канцерогена- В частности, N. Moriya (1984) изучали комбини­рованный противоопухолевый эффект бактериальных липополисахари-дов и лентинана. Бактериальный полисахариды индуцировали синтез фактора некроза опухоли, что сопровождалось развитием массианой ги­бели опухолевых клеток Дополнительное введение лентинана (комби­нированная терапия) усиливало эффекты монотерапии и предотвраща­ло снижение реакции гиперчувсгвительности замедленного типа.

Противовоспалительное действие полисахаридов. Активность препаратов при аутоиммунных заболеваниях

Одним из неблагоприятных последствий препаратов иммуностиму­лирующей направленности является активизация аутоиммунных процессов. Например, побочными эффектами терапии препаратами интер-феронов являются: гр и п по подобный синдром, артралгия, лейко— и тромбоцитопения, образование антиинсулиновых антител, гипо— и ги-пертиреоидизм, изменение показателей функции печени и другие ауто­иммунные нарушения (Dusheiko G. 1997).

Анализ данных литературы свидетельствует, что кордицепс и его ком­поненты способны компенсировать патологическую гиперактивность как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Ключевым регу-ляторным эффектом, по видимому, является регуляция активности транскриптационных факторов и модуляция соотношения цитокинов (см. соответствующие главы). Кордицепс блокировал увеличение стиму­лированного (гемагтлютинином) уровня ИЛ-2 и фактора некроза опухо-ли-альфа (ФНО-альфа) (Kuo Y.C и соавт, 1996). Две из 15 выделенных суб­станций экстракта Кордицепса (CS-36-39 и CS-48-51) предотвращали стимулированную гиперактивацию НК-клеток (Kuo Y.C и соавт. 1996).

Известно, что отторжение аллотрансплантата сопровождается выра­женной воспалительной реакцией. Наиболее мощные иммуносупрессивным препараты обладают выраженным противовоспалительным дейст­вием. Ряд публикаций свидетельствует об эффектах кордицепса, сходным с действием иммуносупрессоров (Zhu X.Y. и соавт., 1990). Кордицепс су­щественно замедляли время отторжения кожного аллотрансплантата (Zhu X.Y. и соавт. 1990) и аллотрансплантата сердца (Zhang Z. и соавт. 1990). Эффективность кордяцепса в предотвращении отторжения трансплантатов не выгладит столь неожиданной, если учесть, что наибо­лее эффективные синтетические иммуносупрессанты первоначально были вьщелены именно из грибов!

Имеются предложения о том, что препараты кордицепса могут исполь­зоваться в лечении системной красной волчанки у человека (Chen J.R.
и соавт. 1993).

В отличие от традиционных иммуносупрессоров, компоненты корди­цепса не проявляют цитотоксического действия в отношении нммуно-компетентных клеток человека (Kuo Y.C и соавт. 1999).

Результаты экспериментальных исследований японских авторов сви­детельствуют о способности экстракта Lentinus edodes блокировать не­которые иммунологические механизмы повреждения гепатоцитов (Mizoguchi Y. и соавт. 1987). Авторы показали на модели антител-зависи-мой клеточно-обосредованной цитотоксичности in vitro Изолированные гепатоциты культивировались совместно с мононуклеарными клетками. Бактериальные липополисахариды индуцировали цитотоксический эф­фект макрофагов в отношении гепатоцитов, однако предварительное вве­дение экстракта Lentinus edodes существенно снижало иммунное повреж­дение гепатоцитов. Более ранние исследования М. Bruley-Rosset (1976) по­казали, что в отличие от бактериальных липополисахаридов лентинан снижал неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов. На данном примере демонстративно проявляются различия эффектов бактериальных липополисахаридов и экстрактов высших грибов и, в част­ности, Lentinus edodes.

 

Ряд субстанций, выделенных из Lentinus edodes, обладают иммуносу-прессивной компонентой. В частности, субстанции GIA GLC, GLE и GLG оказывают супрессивное влияние на пролиферацию мононукяеарных кле­ток (Kim RS. и соавт.1997). Ряд из этих субстанций предотвращали супрес­сивное действие циклоспорина А, другие потенцировали действие иммуно-супрессора. Эффект связывают с ингибированием протеинкиназы С. В от^: личие от бактериальных липополисахаридов лентинан снижал неспеци­фический цитотоксический потенциал макрофагов (Bruley-Rosset M1976).

 

Противовоспалительная активность компонентов Ganoderma была продемонстрирована на модели экспериментального артрита. Назначе­ние экстракта уменьшало боль, воспалительный отек (Wan F. и соавт. 1992).

 

Экстракт Ganoderma предотвращал синтез аутоантител на экспери­ментальной модели красной волчанки (снижение уровня аутоантител anti-dsDNA). (Lai NS. и соавт. 2001). Это сопровождался снижением протеинурии, уменьшением мононуклеарной инфильтрации печени и почек увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных.

 

Очищенная методом ионообмена и жидкостной хроматографии фрак­ция полисахаридов Ganoderma lucidura с молекулярным весом 1.2бх 10* обладала выраженным супрессивным эффектом на антителопродукцию и СрпА-индуцирйванную пролиферацию лимфоцитов (Вао X и соавт. 2001).

 

Из экстракта Ganoderma lucidum была выделена субстанция циклоок-тасулфур, которая эффективно ингибировала высвобождение гистамина вне зависимости от аденилатциклазной системы. (Tasaka К. и соавт. 1988).

 

Другая субстанция, выделенная из Ganoderma lucidum — протеин LZ-8. Препарат показал иммуномодулирующую активность in vivo. Протеин LZ-8 предотвращал развитие анафилактической реакции (Kino К и со­авт. 1989)- Интраперитонеальное введение субстанции (2 раза в неделю) в дозировках 8 и 12 мг/кг подавляло продукцию антител к HBsAg на 83,3% и 96,8% соответственно (Kino К и соавт. 1991). При этом LZ-8 не влиял на митогенную активность субпопуляций ТЧтшмфоцитов. Кроме того, введение субстанции снижало антигениндуцированный синтез ан­тител. Это действие, по мнению авторов, предотвращало развитие ана­филактических реакций, уменьшало частоту формирования экспери­ментального аутоиммунного диабета. Таким образом, иммуномодулирующий эффект LZ-8 состоит в антиген-специфическом блокировании антителопродукции.

 

Полученные результаты побудили оценить возможность использова­ния протеина LZ-8 в качестве потенциального компонента иммуносу-прессивной терапии(Уап der Hem LG. и соавт. 1995). На модели аллогенной трансплантации островков Лангерганса протеин LZ-8 замедлял от­торжение пересаженной ткани без развития побочных эффектов тради­ционной иммуносупрессивной терапии. Терапия сопровождалась увели­чением продолжительности жизни экспериментальных животных. Работа была публикована в одном из наиболее авторитетных трансплантоло-гических изданий Transplantation.

Заключение

В заключение раздела, посвященного иммунологическим эффектам полисахаридов лекарственных грибов, уместно привести мнение сотруд­ников отдела ревматологии, аллергологии и клинической иммунологии одного из авторитетных учреждений США — университета Калифорния в Дависс (Borchers A.T. и соавт. 1999): «…К сожалению, к настоящему вре­мени нет обобщающих аналитических работ, позволяющих взглянуть на клиническую эффективность экстрактов лекарственных грибов и их компонентов с позиций современной клинической медицины. Неболь­шое число исследований свидетельствует о биологическом эффекте при­ема экстрактов лекарственных грибов в клинике, однако, наибольшее число данных получено на экспериментальных моделях. Анализ возмож­ных механизмов действия свидетельствует, что основные эффекты ком­понентов грибов, в основном полисахаридов, опосредован модулирую­щим действием на Т-лимфоциты и макрофаги. Несмотря на структурное сходство различных бета-глюканов, они различаются по эффективности в отношении определенных заболеваний, в воздействии на различные типы опухолей. Можно предположить, что эти различия связаны с уни­кальностью воздействия определенной молекулы полисахарида на ин­дукцию специфической палитры цитокинов. К сожалению, наши знания о молекулярных механизмах развития заболеваний ограничены. Нерас­крыты механизмы взаимодействия глюканов с их клеточными рецепто­рами. До настоящего времени не раскрыты рецепторы к бста-глюканам и ключевые процессы, происходящие в ответ на воздействие на эти рецеп­торы. Это делает до конца невозможным оценить с позиций современ­ной клинической медицины биологическую эффективность компонен­тов лекарственных грибов.

Более подробная информация по применению кордицепса Ликэ – смотрите на сайте официальных представителей завода «Ликэ» на Украине – НАЖАТЬ ЗДЕСЬ

Король кордицепс – адаптоген (регуляция иммунитета, очистка, лечение всего организма, входит в программу омоложения и противораковую программу). Жидкая форма. подробнейLeague ® Cordyceps Oral Liquid	Кордицепс сложный рецепт – адаптоген (более активно влияет на улучшение эндокринной системы, улучшает кровообмен в сердце и легких). Жидкая форма. подробнейLeague ® Compound Cordyceps Oral Liquid	Линчжи Кордицепс – продукт для улучшения мозговой деятельности, восстановления нервной системы. Капсулы. подробнейLeague ® Vital Power Capsules	Сань Вэй·чай (травяная смесь) – создан на основе древней рецептуры (обладает противовоспалительным действием, снижает содержание липидов, стимулирует мозговую деятельность, выводит шлаки …)подробнейLeague ® Tea San-Vey Cordyceps
Кордицепс как принимать?	Кордицепс применение?	Кордицепс прием?	Как принимать?

КОРДИЦЕПС ЦЕНА

ЛЕЧЕНИЕ КОРДИЦЕПСОМ - профессор Алексеев - ч.1, Глава 2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ , 10.0 out of 10 based on 1 rating

Вы можете следить за ответами к этой записи через RSS 2.0. Вы можете оставить отзыв или трекбек со своего сайта.